易慕峰生物体内生成CLDN18.2 CAR-T研究进展发布,胃癌治疗取得新进展

【中国上海、苏州、成都,2025年11月21日】易慕峰生物今日宣布,其基于创新iMagic平台开发的、靶向Claudin 18.2 (CLDN18.2) 的体内(In Vivo)CAR-T产品的临床前研究,亮相美国基因与细胞治疗学会ASGCT’s Breakthroughs in Targeted In Vivo Gene Editing”会议,并以壁报形式进行展示。本次会议于2025年11月20日至21日在美国圣地亚哥举行。

本研究重点评估了IMV103 (CLDN18.2 In Vivo CAR-T)在胃癌治疗中的应用潜力。CLDN18.2作为一种在胃癌、胰腺癌等多种实体瘤中高表达的肿瘤相关抗原,是极具潜力的治疗靶点。

1、高效特异的T细胞靶向与转导

研究显示,IMV103采用的一款T细胞特异性的慢病毒载体,该载体表面覆盖有突变型MxV糖蛋白,通过突变消除其受体结合能力,并保留其膜融合的活性。同时,载体整合了新一代T细胞靶向模块TCM3,能够高特异性识别并结合T细胞表面受体,从而实现高效感染。体外实验进一步证实,IMV103可高效地将T细胞转化为CAR-T细胞,这些在体内生成的CAR-T细胞在杀伤靶细胞方面,表现出与传统体外制备的CAR-T细胞相当的细胞毒性。

2、低耗竭特性与持久抗肿瘤活性

IMV103 CAR-T细胞在静息和激活状态下,耗竭标志物表达水平均低于传统制备的CAR-T细胞,提示其可能具有更强的持久抗肿瘤能力。在搭载人源胃癌细胞系(NUGC4-Luc)且重建人源外周血单核细胞(huPBMC)的免疫缺陷小鼠模型中,IMV103单次注射即成功在体内转导并产生CAR-T细胞,且在70多天的观察周期内展现出明显且持久的抗肿瘤疗效。

3、良好的安全性与应用前景

药代动力学分析显示,IMV103单次静脉给药可在体内有效诱导生成CLDN18.2 CAR-T细胞,且在体内长期持续存在,并在肿瘤组织中检测到大量的T细胞浸润。在整个研究期间,所有动物耐受性良好,未观察到异常或体重下降,初步证明了该疗法的安全性。

 

易慕峰生物研发负责人郝瑞栋博士表示:“这些临床前数据不仅验证了IMV103能够安全、高效地在体内生成功能性CAR-T细胞,更揭示了其低耗竭特性和持久的抗肿瘤活性。在胃癌治疗领域展现巨大潜力,更重要的是,该平台技术有望使CAR-T疗法像普通药物一样便捷使用,大幅降低成本,让更多实体瘤患者受益。”

 

关于IMV103

IMV103(iMagic-18.2)是一款靶向CLDN18.2的新型体内CAR-T疗法,其基于易慕峰生物自主研发的iMagic体内CAR-T平台构建。iMagic平台的核心在于一款T细胞特异性的慢病毒载体,该载体表面覆盖有突变型MxV糖蛋白,通过突变消除其受体结合能力,同时保留其膜融合的活性。同时,载体整合了新一代T细胞靶向模块TCM3,能够高特异性识别并结合T细胞表面受体,从而实现高效感染。通过单次静脉注射,IMV103可在体内直接将CLDN18.2 CAR基因递送至T细胞,使其原位转化为具有肿瘤杀伤功能的CLDN18.2 CAR-T细胞,并且在胃癌肿瘤小鼠模型中表现出显著抗肿瘤活性和安全性。

创建时间:2025-11-24
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